BioNTech最新论文：注射mRNA，加强抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 冷水成文

全身给止痛重组蛋白酶，如白介素-2和抗病毒-a，已被首肯用以疗法肺线粒体恶性肿瘤和黑色素瘤。然而，基于吞噬蛋白酶的高血压疗法在针灸上面临一些困难。短同位素加剧需要时常给止痛，终于加剧严重的mg限制毒性。这些困难可以通过局部给止痛、减低微环境中都蛋白酶的浓度、促进原位效效体底物和减少全身受伤害来克服。

虽然可以运用以病毒和非病毒基因疗法小分子在人体外中都检验局部、组合蛋白酶疗法。但是，这种原理通过出现异常先天效体系统的核酸触摸激素，存在不必要的基因组缩合、效小分子效体和骨架震荡的潜在风险。相对来说之下，mRNA是尽可能蛋白酶瞬时和局部翻译的平庸疗法原理，可通过比如说途径传送蛋白酶优化，并进一步更改其在天然效体激素上的翻译和活性。

2021年9年底8日，德国BioNTech一些公司和法国赛诺菲一些公司的科学研究设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了并作：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的科学研究科学论文。

该科学研究确实，在内口服字节四种蛋白酶（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的气态，能够产生强大的效效体底物，加剧消退。将这些mRNA与效体调节效体结合可进一步更高敏感度。科学研究设计团队现阶段正在进行这种字节蛋白酶的mRNA疗法肝恶性肿瘤的针灸试验。

首先，科学研究设计团队运用以之外N1-氨基假尿氨酸三磷酸在内的原理转录萤火虫荧光素酶字节的mRNA取代尿氨酸5′-三磷酸，以更高RNA的先天效体刺激震荡。他们将mRNA口服到人体外的肺部中都，检视到内荧光素酶活性减低，确实修饰的mRNA在内开始了局部翻译。

在事实证明内mRNA传送的环境影响后，科学研究设计团队探索了在内表达效体调节蛋白的疗法潜力。通过一再的体外效活性配对过程，他们确定了字节四种蛋白酶（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs气态很强显着的效活性。重复瘤内口服蛋白酶mRNAs气态可有效率控制生长。

用四组分蛋白酶mRNAs气态疗法10只人体外中都有6只浮现几乎消退，而用单个mRNA疗法的动物没有浮现几乎消退。在黑色素瘤建模中都，一部分几乎反之亦然者在值得注意躯干浮现局限性白癜风，确实T线粒体对和经常性黑色素线粒体之间构建的相关效原产生反之亦然。

之后，科学研究设计团队检验了效体均会抗病毒与四组分蛋白酶mRNAs气态的倡议敏感度。与单止痛疗法相对来说，倡议疗法增强了效活性和某种程度患病率。与单剂mRNA疗法相对来说，倡议疗法更时常地检视到较大动物的几乎底物。

接下来，他们检验了蛋白酶mRNAs和效体均会抗病毒在双防线建模以及假性移出建模中都的倡议敏感度。这些建模对单止痛效PD-1疗法观感出不同程度的敏感性，而可证移出建模对均会抑制不敏感。在所有三种建模中都，蛋白酶mRNAs与效PD-1效体的倡议更高了总生存率。在40%的假性移出人体外中都，蛋白酶mRNAs和效PD-1效体的倡议非常有效率，加剧口服肺部和肺的消退。科学研究设计团队在青霉素性中都也检视到了同样的敏感度。以上结果确实，通过将蛋白酶mRNAs与效体均会抗病毒相结合可增强效活性。

总之，这项明了，在多个建模中都，瘤内口服字节四种不同蛋白酶的盐冷水mRNAs能够可借有效率的震荡T线粒体底物和针对多种效原的保护性效体记忆。这种保护性底物也见于来源组织外未经疗法的病因中都，并与疗法青霉素建模中都的效体均会抗病毒协同作用。

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